第二十八届中国科协年会｜原始创新破解生命“密码”，中国科学家构建药物设计底层逻辑

7月4日至5日，第二十八届中国科协年会“生物药智能设计与递送系统”专题论坛在北京中国科技会堂隆重举行。这场由中国科协主办、中国药学会承办的学术盛会，汇聚了核酸药物领域顶尖科学家与产业界精英。通过深入会议现场和会后访谈，记者了解到：中国科学家正在从生命科学的底层原理出发，重塑着核酸药物研发的创新逻辑。

跨越五十载：以基础研究定义应用边界

在论坛主旨报告环节，中国科学院院士、宁波大学新药技术研究院院长赵玉芬教授所作的《前生命化学合成与药物发现》报告，令人耳目一新。自1975年博士毕业至今已逾半个世纪，赵玉芬始终深耕于磷化学领域。她提出的“磷酰化氨基酸是生命进化的最小系统”理论，为生命起源中核酸与蛋白的协同作用提供了创新性解释。

赵玉芬20多年前发现，由两个氨基酸组成的“丝组二肽”能像剪刀一样精准切割DNA、RNA和蛋白质。这一发现曾被诺贝尔奖得主实验室用作生命起源研究的工具，如今正被应用于核酸药物的精准切割研究前沿。“我们做的丝组二肽药物完全不会消旋，打破了国际固相合成的传统模式。”赵玉芬表示，基础研究与应用之间本无不可逾越的界限，关键在于科学家主动推动学术前沿与临床需求的深度融合。

赵玉芬强调，要重视中医药所蕴含的独特学术价值与临床应用前景。她指出，作为中华传统文化的瑰宝，中医药的原创学术内涵亟待深度挖掘，并建议加快构建契合中医药自身发展规律的特色化评价范式。

在访谈环节，赵玉芬结合自身求学与科研经历，阐释了兴趣在科研道路上的驱动作用。从初中化学老师点燃科学火种，到50余年如一日钻研磷化学，她用数十年坚守，生动诠释了兴趣是探索科学未知的第一动力。

“黄氏碱基对”：改写中心法则的突破理论

如果说赵玉芬院士在“磷”的世界里探寻生命化学起源的奥秘，那么湖北大学教授、硒核酸国际创新研究院院长黄震，则选择在“硒”的原子层面，重塑核酸分子识别的精度和标准。黄震是本次论坛的学术主持人之一。会议间隙，这位师从诺贝尔奖得主邵斯达克教授的学者，向记者阐释了他长达三十年的硒核酸研究成果。

黄震选择的是一条典型的“非共识”研究路径，使用单原子改造分子。他发明的“黄氏碱基对”，通过将天然核酸中的氧原子替换为硒原子，使碱基对之间的选择结合力更强、识别特异性更高，甚至大大超越天然DNA的沃森-克里克碱基对（诺奖碱基对）。“硒核酸碱基对（黄氏碱基对）的识别比天然DNA配对还要精准、还要稳定，我们用单硒原子改写生命中心法则和碱基配对理论。”黄震解释道。

从实验室样品到市场产品，并非坦途。黄震团队并未止步于基础研究，而是进一步推动了合成化学生物学理论与药物化学、检测电子工程应用技术的深度融合。在应用层面，团队开发的基于硒核酸的分子检测技术，已在实践中验证了其超高灵敏度——能在病毒仅几拷贝的极低数量下精准放大并捕获信号。在癌症早筛和新型mRNA疫苗设计中，硒核酸凭借其增强的靶标分子识别精度及其结构稳定性，展现出独特的应用价值和前景。

打通转化链条：生物药创新的协同与共识

本次论坛上，如何打通生物医药创新链的“最后一公里”成为热议焦点。北京大学药物化学博士、迈霸生物创始人黄从海，作为深耕产业孵化一线的实践者，指出当前中国生物医药创新的关键不仅在于基础科研的深度，更在于成果从“学术实验室”向“产业化落地”的转化效率。

“从原创新药设计研发到产业落地再到国际合作，这是必由之路，也是个漫长的马拉松过程。业内‘10年10亿美金’的要求是长期共识，而目前所需开发周期和资金投入均已大幅增加。”黄从海坦言，成果转化后续任务繁重、关键环节众多，对团队的综合能力要求极高。作为产业孵化平台的掌舵者，他将自己的角色定位为助力科学家跨越层层障碍，实现从论文成果到最终新药落地。黄从海明确强调：当前是中国医药创新实现攻克“卡脖子”难题、在国际竞争上实现从“跟跑”到“并跑”、乃至局部领域如核酸药物即将实现“领跑”的关键时机，新机制新靶点的原始创新及对应成果的国际化同步开发是关键双引擎。

与会专家不仅围绕原子水平的核酸改造等基础议题展开探讨，还将人工智能辅助核酸设计及后续临床验证应用纳入重点讨论。南开大学化学学院与药学院双聘教授席真指出，核酸由四种碱基构成，其一维线性结构特点，使AI在该领域的应用具有较大潜力。黄震表示，针对疾病特异性序列，利用AI技术可加速核酸药物的理性设计与精准优化，从而显著提升药物研发效率与产出速度。

会议特别设置了“非共识议题”环节，鼓励对技术争议展开开放讨论。黄震在讨论环节补充道，专家意见虽有分歧，但通过深入交流，研究方向愈发明晰。他强调，此类讨论乃至争论具有重要学术价值，有助于推动新兴领域从“非共识”逐步走向共识，为学科发展拓展新空间。

来源：《中华英才》半月刊·融媒体中心